СТЕРОИДЫ: Клиническое использование и андроген-заместительная терапия\Лечение гипогонадизма

ААС разрешены для продажи по рецепту практически на всех фармацевтических рынках во всех странах мира. Их применяли в течение многих десятилетий, и у этих препаратов есть много известных медицинских назначений.

Они используются для всех групп населения, включая женщин и мужчин всех возрастов, от детей и до пожилых людей. Во многих случаях стероиды сохраняют жизнь, и этот факт легко перевешивает все разговоры о вреде стероидов. В этой главе мы рассмотрим некоторые из множества медицинских применений ААС.

ААС наиболее широко используются для андроген заместительной терапии. Она также называется гормоно заместительной терапией (ГЗТ, HRT), или тестостерон заместительной терапией (ТЗТ,TRT). Эта терапия подразумевает введение тестостерона, чтобы облегчить симптомы низкого гормонального уровня (гипогонадизма). Пациентами могут быть молодые люди, страдающие гипогонадизмом с детства или имеющими какое-либо заболевание, которое вызывает недостаток андрогенов, но большинство пациентов – это взрослые мужчины в возрасте после 30 лет. В большинстве случае, уровень гормонов падал из-за естественного процесса старения.

Наиболее распространенными жалобами, связанными с низким уровнем тестостерона являются:

уменьшение либидо,
эректильная дисфункция,
потеря силы и выносливости,
уменьшение способности к физическим нагрузкам,
перепады настроения,
уменьшение роста,
затрудненное восстановление,
потеря памяти и мышц.

Когда это связано со старением, все эти симптомы обозначаются термином «андропауза». В медицине это называется поздний гипогонадизм. Уровень тестостерона ниже 350 нг\дл обычно оценивается как нормальный, а некоторые врачи считают, что нижний порог нормального уровня тестостерона находится на уровне 200 нг\дл. Гипогонадизм, к сожалению, все еще плохо диагностируем. Большинство врачей не будут лечить низкий уровень тестостерона, если пациент не жалуется на характерные симптомы (симптомы андрогенного дефицита).

Андроген-заместительная терапия облегчает большинство симптомов низкого уровня тестостерона. Для начала, повышение уровня тестостерона выше 350 нг\дл (нижняя черта нормального диапазона) восстановит нормальную сексуальную функцию и либидо у мужчин, имеющих недостаток тестостерона. Существенное положительное влияние ГЗТ оказывает на плотность костей. Например, исследования с приемом тестостерона энантата в дозе 250 мг каждый 21 день, показали 5% увеличение плотности костей за 6 месяцев. Это может предотвратить потерю роста и потерю прочности костей. и может уменьшить риск переломов. ГЗТ увеличивает концентрацию эритроцитов, увеличивает энергичность и улучшает самочувствие. Она также увеличивает массу тела, силу и выносливость мышц.

В отличие от злоупотребления стероидами, гормоно-заместительная терапия у пожилых людей может улучшать состояние сердечно-сосудистой системы. Например, исследования показывают влияние ГЗТ на липиды в плазме крови. Происходит снижение уровня ЛПНП и общего холестерина, без существенных изменений в уровне ЛПВП (хороший холестерин).(52,53) В дополнение к этому, уменьшается тучность, увеличивается чувствительность к инсулину и уменьшается уровень сахара в крови. Это – важные факторы, которые могут улучшить ситуацию с атеросклерозом. ГЗТ, как показывает практика, улучшает положение с воспалительными маркерами ОНФ (опухолево-некротический фактор), ИЛ-1 (интерлейкин альфа), и ИЛ-10. Уменьшение воспаления поможет защитить стенки артерий от вырождения и рубцов. В медицине на данный момент считается, что ГЗТ не имеет отрицательного влияния на риск сердечно сосудистых заболеваний, и может фактически уменьшить факторы риска для этих заболеваний у некоторых пациентов.

Есть некоторые опасения по поводу начала курса тестостерон заместительной терапии у людей с плохим состоянием здоровья. Одно исследование изучило безопасность ГЗТ для мужчин в возрасте 65 лет и старше с ограниченной подвижностью и различными состояниями здоровья, такими как: ожирение, гипертония, сахарный диабет или гиперлипидемия . Каждый объект получал трансдермально андрогель (тестостерон гель для наружного применения) (10 г/100 мг) или плацебо-гель ежедневно в течение 6 месяцев. Во время курса лечения, в общей сложности у 23 человек в группе применения андрогеля проявились сердечно сосудистые проблемы, по сравнению с 9 в группе плацебо. Другое исследование у мужчин среднего возраста с гипогонадизмом обнаружило, что тестостерон заместительная терапия (тестостерона энантат 250 мг/2 недели) снизило сосудистую реактивность – важный фактор развития атеросклероза . Эти исследования предполагают, что следует соблюдать осторожность при рассмотрении ГЗТ для мужчин с заболеваниями сердца или другими хроническими заболеваниями.

В дополнении к обычному списку потенциальных побочных эффектов, есть некоторые ограничения для пожилых пациентов. Для начала, прием тестостерона может увеличить объем простаты и уровень специфического антигена простаты (ПСА). Для нормальных, здоровых пациентов, это не имеет значения, но имеет значение для пациентов с гипертрофией простаты и раком простаты, так как тестостерон может стимулировать эти заболевания. Мужчины с раком простаты, высоким уровнем ПСА, или раком молочной железы, вообще не должны принимать тестостерон. Прием андрогенов также может быть связан с сонным апное, которое появляется в фазе быстрого сна (БДГ). Исследования показывают противоречивые данные, и реальное положение дел остается предметом дискуссий. Наконец, исследование ГЗТ демонстрирует отрицательное, положительное и нейтральное влияния на когнитивные функции у пожилых мужчин. Исследователи предполагают, что все зависит от дозы, и наилучший эффект тестостерон оказывает тогда, когда он находится на верхней границе нормы. У пожилых пациентов, с существовавшим ранее дефицитом когнитивных функций должно наблюдать улучшение во время ГЗТ.

Общие протоколы лечения

Трансдермальный

Трансдермальный прием – обычный, назначаемый метод приема тестостерона в США и Канаде и является вообще первым способом терапии, которую применяют при ГЗТ. Этот метод доставки лекарственного средства предлагает много преимуществ для пациента, по сравнению с инъекцией. Трансдермальный прием безболезненный, и комфортен для пациента. Такой прием также обеспечивает устойчивый ежедневный уровень без колебаний, как при инъекциях эфиров тестостерона. Наиболее распространенным предписанием среди врачей, занимающихся ГЗТ – 2,5-10 мг тестостерона в день (приблизительная доза поглощения). Ее получают через гель для растираний или трансдермальный пластырь, который заменяется ежедневно. Необходимо отметить, что из-за метаболизма в коже трансдермальное применение тестостерона может увеличивать содержание дигидротестостерона в крови больше, чем инъекции. Это может усилить андрогенные побочные эффекты во время терапии у некоторых пациентов, и им придется прибегнуть к инъекциям, как к альтернативному варианту.

Инъекционный

В США и Канаде широко распространено назначение инъекций тестостерона энантата или тестостерона ципионата. Во многих других странах обычно прописывают сустанон 100 или сустанон 250. Инъекция одного из этих препаратов обеспечивает устойчивый уровень андрогенов в течение 2-3 недель. Наиболее распространенный метод – 200 мг тестостерона энантата или ципионата раз в 2-3 недели. Важно помнить, что уровень тестостерона после инъекции колеблется на протяжении всего времени действия. Уровень будет высоким в первые несколько дней после инъекции, и будет медленно уменьшаться в течение следующих недель. Врачам рекомендуется отслеживать прием андрогенов пациентами, чтобы поддерживать уровень гормонов в пределах нормы (и уменьшить симптомы гипогонадизма) на протяжении всего периода лечения. Более долгодействующая инъекционная форма тестостерона в виде ундеканоата (Небидо) рассматривается для применения в США и уже одобрена в других странах. Этот препарат требует лишь 4-5 инъекций в год для большинства пациентов.

Пероральный

Тестостерона ундеканоат (андриол) является единственным прописываемым препаратом для прерорального приема тестостерона. Это вид лечения не одобрен в США, но ундеканоат отпускается по рецепту в Канаде и многих других странах. Комфорт приема очень высок при этом виде терапии, поскольку нет никаких специальных процедур, кроме приема нескольких капсул каждый день перед едой. При пероральном приеме начальная назначаемая дозировка 120-160 мг в день, или 3-4 капсулы в день. Эта дозировка может быть уменьшена в последующие недели до 120 мг в день. Капсулы принимают два раза в день, утром и в обед. В то время как эта форма приема является удобной, уровень тестостерона в крови может колебаться в течение дня. Количество потребления жира оказывает особенно сильное влияние на биодоступность гормона, поэтому для увеличения биодоступности рекомендуется принимать не менее 20 грамм жира в день при приёме капсул, для максимального усвоения. Необходимо также отметить, что, как и при трансдермальном приеме, прероральный прием тестостерона ундеканоата может увеличивать уровень дигидротестостерона в крови сильней, чем инъекции тестостерона.